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Neues Forschungsprojekt: Retrolytics – Zellen mit aktivem Retrobiom als Rejuvenation-Behandlung

Portrait Dr. Andrei Gudkov and Logo Roswell ParkWir freuen uns, Ihnen heute das dritte von uns unterstützte Forschungsprojekt des Jahres 2020 vorzustellen: Dr. Andrei Gudkovs Forschung zu Zellen mit aktivem Retrobiom als Rejuvenation-Behandlung am Roswell Park Cancer Institute.

Nahezu die Hälfte des Säugetiergenoms besteht aus einem „Retrobiom“, das Millionen von Kopien einschließlich langer und kurzer eingestreuter virusähnlicher repetitiver Elemente (LINEs) enthält. Ein altersbedingtes Versagen der Silencing-Mechanismen kann zu einer LINE-Aktivierung führen, und solche LINE-aktiven Zellen – charakterisiert durch eine Expression von Interferon (IFN) – können wesentlich zur systemischen Alterung beitragen. Der Zusammenhang zwischen LINE-Aktivierung und Alterung ist jedoch immer noch äußerst unzureichend verstanden.

Die projektspezifischen Ziele sind: (1) die Erstellung eines „Atlas“ der IFN-Expression in Geweben von „wild-type“-Mäusen unterschiedlichen Alters unter normalen und alterungsbeschleunigenden Bedingungen, bei Mäusen mit kurzer Lebensdauer und genetisch reaktivierten Retrobiomen (Sirt6- und p53-Mangel), während der spontanen Kanzerogenese und unter Rejuvenation-Behandlungen (z.B. Rapamycin, senolytische Verbindungen); und (2) zur Bestimmung des Rejuvenation-Effekts der pharmakologischen Eradikation von IFN-positiven Zellen im Zusammenhang mit normaler und beschleunigter Alterung und bei Mäusen, die genetisch prädisponiert sind für vorzeitige Alterung und spontane Krebsentwicklung.

Im Ergebnis wird das Projekt einen Einblick geben in die Rolle der Retrobiom-vermittelten IFN-Antwort-Aktivierung als Regulator des Alterns – und damit den proof-of-concept für den neuen Rejuvenation-Ansatz einer „retrolytischen“ Therapie.